講座主題：DIDB數據庫助力藥物相互作用研究
講座時間：2024年8月21日（周三），10:00
主 講 人： 相小強 教授，復旦大學藥學院
主 持 人：符洋洋 Certara軟件高級技術支持
報名方式：掃描下方二維碼 或 點擊連結
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► 講師介紹：
相小強 教授
博士生導師，臨床藥理學博士
復旦大學藥學院臨床藥學與藥事管理系主任，上海市定量藥理學專業技術平台PI。主要研究方向為定量藥理學和藥物基因組學。擔任中國藥理學會定量藥理專委會常務委員、藥物代謝專委會委員、表觀遺傳藥理專委會委員和上海藥理學會藥物代謝專委會副主任委員、臨床藥理專委會委員等。
► 近年的科研成果：
1. 主持國家自然科學基金項目3項和省部級基金項目5項
2. Clinical Pharmacology & Therapeutics、Drug Metabolism and Disposition等雜誌上發表SCI論文88篇和中文核心期刊論文22篇
3. 已授權專利2項和軟著5項，主編和參編中英文專著6本
4. 擔任 《藥學學報》、《藥物不良反應雜誌》和《中國臨床藥學雜誌》等雜誌編委
► 講座受眾：
藥企、CRO以及醫院中從事藥代動力學與藥效動力學、PBPK、藥物相互作用DDI、定量藥理學的研究人員；科研和學術機構從事藥代動力學與藥效動力學、PBPK、物相互作用DDI、定量藥理學的教師、學生等；或對該領域有研究興趣的藥物研發工作者；
► 講座內容：
2023年6月，Certara收購DIDB數據庫，DIDB數據庫是100% PK-based DDI數據庫，在拉斯维加斯9888進行DDI風險評估、化合物檢索以及PBPK建模需要的體外和體內參數時，均可從DIDB中快速檢索。
北京拉斯维加斯9888科技有限公司有幸邀請到復旦大學藥學院相小強教授分享DIDB數據庫助力藥物相互作用研究的主題講座，講座將解釋DIDB數據庫如何為構建生理藥代動力學（PBPK）模型提供關鍵數據，包括藥物代謝途徑、相互作用類型、建模參數等；探討如何利用DIDB中的臨床試驗數據和文獻報道來驗證和優化PBPK模型，以提高模型的預測能力和可靠性；分析如何利用DIDB數據庫中的詳細數據和文獻信息撰寫SCI論文。本次講座將包括但不限於以下幾個方面的內容：
· DIDB數據庫助力DDI的PBPK模型構建
· 基於DIDB數據庫挖掘的SCI論文撰寫
QUESTION 1
請問數據庫中包含收費的文獻嗎，或一些文獻需要單獨付費嗎？
講師解答：
您好，文獻在數據庫裏面不提供下載，只提供引用來源，比如PubMed ID，點進去這個引用，數據庫裏面只會提供基於該文獻人工提取匯總的信息，比如參數結果(比如Km，Vmax，IC50，Ki等)，試驗設計等信息，全文需要自己根據PubMed ID自行搜索，如果該文獻開放，可自行獲取全文，如果文獻需要收費，那還需要用戶付費下載。
QUESTION 2
個體間差異很大的藥物，在人群中缺少這部分信息，如果僅僅依賴軟件內數據庫人群變異的信息，會不會預測不準確？怎麼去改進？
講師解答：
現在PBPK是Population-Based PBPK模型，這個Population指的是不同的人群，人群中不同個體參數有差異。您可以考察一下這個個體差異大是因為什麼原因，比如代謝酶表達，某些代謝酶表達甚至可以差別達到幾十倍，那麼拉斯维加斯9888可以在PBPK軟件中，把代謝酶這個參數的人群變異CV%設置大一些來預測PK的變異。雖然軟件內部提供的人群變異有一些默認值，但是用戶其實可以自定義某些關鍵參數的更大的變異度，更寬的範圍，從而達到你的目的，但是這個信息最好需要有臨床數據作為支撐，來設置一個比較合理的變異。
QUESTION 3
某些藥物之間的相互作用可能涉及多個酶或轉運蛋白，甚至包含代謝產物之間的相互作用，這種複雜性給PBPK模型的構建和驗證時，會有怎樣的考量？
講師解答：
目前的PBPK軟件，比如常用的SIMCYP軟件，它甚至可以設置3個抑制劑引起的相互作用，你設置多個酶或轉運蛋白，軟件內會自動考慮。比如某個藥物，同時抑制幾個酶，包括代謝產物再產生抑制效應，軟件會同時考慮，在軟件裏面還是比較容易實現的。但是需要注意，過多的酶或者轉運蛋白，還有代謝產物的納入，模型會變的複雜，最終模型運行時間會非常長，所以此時可以考慮進行模型簡化，比如，吸收過程就不能再用完整的ADAM或者ACAT等高級吸收模型了，可以考慮使用簡化的一級吸收(First-Order Absorption)。另外，分佈過程也可以考慮使用Minimal PBPK模型替代Full PBPK模型，這也是研究這種複雜DDI過程的一個常用方式。
